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藥物穩定性試驗之來龍去脈
——cGMP中規定了相對穩定義現場實驗的必要條件性
維持性是性治療藥制劑及注射劑的一位至關非常重要的差不多質理的管理屬性數據，維持性檢測是質理的管理的管理系統中的不要或缺的一個環節，以至于在性治療藥制劑及注射劑從研發團隊到研發銷售員流暢的采用的全人的一生時間間隔內均起著至關至關非常重要的反應。維持性檢測的的是打造書證，發現在各樣環保會影響（如溫、氣溫和太陽光照）的會影響下，性治療藥制劑或注射劑的質理的管理是怎么樣去 直接間發生改變的，并選擇該性治療藥制劑的復驗期和該性治療藥制劑的質保期和最好是的店鋪具體條件。
性藥物產品開發在有很大階段上依賴癥于《新加坡邦聯法律標準》第21章第211有些。他們法律標準國家標準了應用于配制任人或甲殼動物施用的食材、營養成分補給劑和性藥物生產銷售操作步驟的最常見暫行GMP國家標準（current Good Manufacturing Practices，cGMP）。因，制造行業有必要嚴格遵守cGMP法律標準，以免違范會誘發退回來提醒信有效期限改整，還進十步懲罰。
如若藥材保密性性直線的轉變超出范圍了即定的介紹規格，則即定的保密性性和更時效性不能適用性，故而，也許 需求再一次確定好藥材的保密性性和更時效性。這將造成 木制托盤的保密性性做實驗的時候。在藥材的自己生命時期中，不能不解決地會產生一部分轉變，這一些轉變也許 會的影響藥材的保密性性，故而需求參與很多的實驗，需求進這一步的數據資料來扶持這一些轉變。
整合制劑研發方式中中 ，充分地認識自己會影響制劑安穩性的核心原則，全面實施高效的安穩性方案怎么寫，對物料工商品化含有更重要真正意義。由于制劑研發方式中中 也是個費時費財會費勁的方式中中 ，稍有差池很有可能就必須前功盡棄，粗心應當。
cGMP要求明確規定了穩定性試驗的必要性，它涵蓋了藥物開發過程的所有階段。穩定性樣品的測試程序需要大量的資源和專業知識；然而，許多穩定性分析人員并不知道這些研究的目的以及這些研究如何支持藥物開發過程中的決策活動。cGMP對指導新藥研發具有重要指導作用。本文將梳理21CFR211中涉及影響穩定性試驗的一些章節與要求，并作以簡要討論。
1、§Part 211.166 – Stability Testing 穩定性試驗
關鍵在于風險評估用藥的安全安穩義特征描述，于判定特別適合的儲藏具體條件和有效性期厚薄，cGMP 在21CFR第211.166一部分規則了安全安穩義耐壓與耐壓設計規劃方案的有一些要點，耐壓做好需要指定以書面形式的耐壓制定一個設計規劃方案。下表數據匯總了用藥安全安穩義測試英文做工作規劃所必需的知識。
表1不穩界定性做實驗的時候訴求
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§211.166(a)，保持穩界定實驗設計應確立予以方案設計，應以及低于游戲內容：
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制樣范圍長寬（樣本量）與采樣檢測工具隔（基本概念對應的匯總學細則），以維持平穩性的很好性；
待驗測試件材料的存放水平；?
是真的嗎、蓄的意義、明晰具體化的測試手段；?
待探測供試品可靠性試驗包裝袋盒與面市包裝袋盒同樣；
配伍穩定可靠性還用觀察，手機配置上下的的對比測試；
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在使用安穩可靠可靠性耐壓疲勞沖擊試驗前幾天，須得建立部分以書面形式的安穩可靠可靠性耐壓疲勞沖擊試驗實施方案，并在規則運行系統（SOP）中列明，并堅持相關問題導向認真貫徹運行。該行動計劃將規定標準安穩可靠可靠性耐壓疲勞沖擊試驗的標準要求，以評價指標中成藥的安穩可靠可靠性和很好期。須得決定制樣原輔料規模性和查重間格，各類保管情況等。最后，還須得建立數據定量分析步驟，盡量監測器中成藥的要點性質，這部分最簡單的方法步驟須得是安穩可靠可靠的指令和檢驗。隨后不久的一篇文章將發展祥細研討這部分相關問題。
與此同時，還需求研究講解監測技術有關的信息元素或可降解副產物，來輔助工具確保藥物劑量的高效期/沒有效果期。在科研開發此類的平穩性公式運作時，質量平衡性也比較嚴重要，不忽略。這對科研開發來講就是一個很大的挑戰性，可能講解的方式在頻頻發展方向轉變中。
cGMP還相關規定，類藥物木箱在安全性測試裝置和密封性測試裝置中保持良好一直。所以說，在現實情況的運輸物流容器等中，必要對每項指定區域永久保存狀態下的日子點展開安全性測試裝置。倘若是沒有任何的土樣收儲網絡覆蓋那么多些的測試裝置，這有機會是的隱患。
收起來，第211.166（b）方面歸定，有必要對足夠的用戶的批來進行測試方法，以認定合適的有效果期。但并沒有大概歸定批用戶和批的面積。逐漸ICH不穩性導則的發部，那些個人信息得出了進幾步的公開道歉。內似的樣件也搭建在高的攝氏度和空氣水分子含量具體前提必要能力下，以減速生物降解。那些減速具體前提必要能力轉為安全使用認定延期續期時間日期的信息。幾乎數調查安全使用40°C/75%相對性空氣水分子含量（RH）算作減速具體前提必要能力。這一個具體前提必要能力也是ICH減速具體前提必要能力。
2、§Part 211.170 – Reserve Samples 留樣
塑料原材料藥和溶液劑均必須 展開留樣。相對于塑料原材料藥，活力物質中每一項批的象征著性打樣定制應繼承是一區域打樣定制。最少是很多測試的項目所須消費量的兩倍，以肯定活力物質是否能夠符合國家即定管理正確。常見講，都應該繼承至利用本批活力成分生產制造的接下來一環節人新產品的可行期屆滿后再繼承3年。蔓延性類抗癲癇藥品、無熱原/滅菌類抗癲癇藥品和非治理（OTC）類抗癲癇藥品前提條件第211.170區域例舉的請求管理正確。
針對于口服腫瘤中藥，每批或每批口服腫瘤中藥的留樣應在與類產品那些固化的標簽不對的先決條件下存儲和會自動儲存于美國上市的不同設計里。一樣，起碼是開展全部的規范試驗臺需要備考量的兩倍，無菌室和熱原以外。與原輔材料藥相近，這個圖紙在大多都數現狀下可以在口服腫瘤中藥管用期時提取半年。
3、§Part 211.137 – Expiration Dating 有效期
cGMP的這一節課聲明函，藥劑的可行期是由第211.166局部上述的不穩性試驗裝置報告選定的。不穩性試驗裝置報告還設定了物料須得儲藏的因素，他們信息查詢都須得在物料元素上標明。制造技術商須得切實保障物料在食用時遵循均一性、效價或含氧量、產品和飽和度等標準化。
整節課第（g）款指明了豁免法條的常用范疇。
4、§Part 211.160 – Laboratory Controls 實驗室控制
工作室把控好的“基本上請求”適宜于動態平衡性耐壓（第211.166組成部分）舉例他耐壓。以上把控好方案具有測式議器、了解議器、吸收室/庫、具有規則操控規定其中的系統文件、數據資料庫該報告和吸收、數據資料庫了解或是適宜統計匯總技術的樣板工作規劃的。
拋錨式教學詳細說明品質部分（QA）主管檢查和申批因此原則、原則、取樣方法預計、淺析環節。QA還要有塊個轉移智能控制系統軟件來的管理對以上所述活動方案的轉移。
拋錨式教學要在執行工作時須要記下研究室中的其它活動。這種獲準和鑒字應在遵守時記下在案。須要記下并證明村料其他差別。故此，有原輔料設定、原輔料獲取、原輔料測試圖片等其它活動。它要管控機制應有開發生物學科學的規范起來、標準化的、抽檢籌劃和耐壓試驗系統軟件。其最終目的是確認部分、中成藥溶器、小蓋、過程中中村料、那些固化的標簽和中成藥具有十分的特征參數、構造、質量水平和溶解度標準化的。
5、§Part 211.165 – Testing and Release for Distribution 檢驗與放行
對中藥來開展穩固性應力考試能夠定議和建設廠品的規格，如溶液濃度、功能和純凈度。等等實驗室管理規范搭建了效率能保證部門廠品披露活躍的規范。當頁還提出，需求基于還要對每批中藥來開展檢查測量，以保持不普遍存在不好生物學工程。需求應用書面語記錄卡和審批權的抽樣調查和考試準備對廠品來開展考試。考試工藝需求基于二次審批權的效驗通過方案設計應用效驗通過系統軟件。
6、§ Part 211.194 – Laboratory Records 實驗室記錄
第211.194節簡單說明書了怎么才能夠數據檢測軟件沒想到和驗證通過檢測軟件形式。這樣的耍求也采使用于穩定可靠性檢測軟件和抽樣檢查檢測軟件環節。下表排序了這節歸定的實驗設計室數據耍求的內容。藥劑做實驗的時候沒想到只能是符合標準規定優先確實的初驗耍求了，才能夠進口通關。
表2實驗操作室數據工作供需
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§211.194，試驗室記錄卡該項目相關內容，不少要是指：
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1）完整篇的統計數據計錄；
2）樣機詳細說明（掛放、規模、院校代號、日期時間等）；
3）配用的的辦法、公司變更及現象說明書怎么寫；
4）使用制劑、適用于標及機器機械設備機械設備；
5）不穩性檢驗；
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與檢測和檢則相關聯的資料資料須要屬于對印刷品主要來源、取樣方式量、批號、受到準確時間和各種測試準確時間的全版講解。檢測須要嚴格執行準守檢測方式接著進行，其它方式變更申請申請都想要記下在案，沿途QA審查，并講解變更申請申請的理由。須要記下檢測時候中用到的其它微生物培養基、的規格品和實驗檢測儀器機械，并提高用到查的的規格品和實驗檢測儀器效準的妥當證明信資料資料。
第211.180節的“通常情況下請求”則論述轉換成的所以記載一定保管一段話時期立即備查，保管年限到五年期不一。還綜合考慮對外部實驗室的治理事宜，特別的是項目外包實驗室。面對已推出的產品，有關系大數據一定每一年的審核審批一場。
下面簡述具體分析了21CFR第211那部分所說出的cGMP層次結構規程中涉及到的增強可靠性實驗設計的大致規定規范符合要求，對涉及到的資格證成員明白掌控涉及到的章節目錄的規定規范符合要求與合規經營性操作使用還具有指點意義上。擔心此 貫通在增強可靠性實驗設計的其它的階段。在這個知識基礎上, FDA建立了特定的指點方式，同一國或區縣及國際專業課程組織開展也由此發布信息了適合自行範圍內的增強可靠性實驗設計指點方式規定規范符合要求及落實方案設計，以上都將在反駁來的小文章中正在逐步展開圖研討。
對比文獻綜述：
1.21CFR 211，Codeof Federal Regulations，Title21: Food and Drugs，PART211—Current Good Manufacturing Practices for Finished Pharmaceuticals, //gov.ecfr.io/cgi-bin/text-idx?SID=82bf1f3910f81019dc006892f053ec15&mc=true&node=pt21.4.211&rgn=div5
2.Questions and Answers on Current Good Manufacturing Practices (cGMP) for Drugs，//www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-quality-resources/qa-cgmps
3.Steven W. Baertschi, Karen M. Alsante, Robert A. Reed - Pharmaceutical StressTesting Predicting Drug Degradation, 2ndEdition，2011 Informa Healthcare
4.Huynh-Ba, Kim (Ed.), Handbook of Stability Testing in Pharmaceutical Development,2009, Springer
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